Эффективность клопиксола. Положительный эффект терапии, определяемый по сумме баллов шкалы BPRS к концу лечения, - снижение не менее чем на 50% от первоначального показателя, зарегистрирован у 19 (63,3%) больных. Эффект терапии в группе больных с деменциями был несколько выше, чем у больных с психотическими расстройствами: количество респондеров составило соответственно 69,2 и 58,8%. В таблице представлен
Статистическую обработку данных проводили в программе "Statistica" с использованием непараметрических методов (критерии Вилкоксона, Манна - Уитни, коэффициента корреляции Kendall) и факторного анализа.
Максимальная суточная доза клопиксола варьировала от 1,0 до 16,0 мг (в среднем 6,2 3,6 мг). В группе больных с психотическими расстройствами она составляла от 2,0 до 16,0 мг (в среднем 7,8 3,8 мг). У больных с деменциями диапазон доз клопиксола был уже: максимальная суточная доза варьировала от 1,0 до 8,0 мг, составляя в среднем 4,2 2,2 мг. В процессе лечения клопиксолом ряд пациентов принимали дополнительные лекарственные препараты: бензодиазепины (15), антидепрессанты (4), центральные холинолитические препараты (9), средства по соматическим показаниям (23). Состояние больных оценивали до начала лечения, на 7, 21 и 35-й дни. Помимо традиционного клинического психиатрического обследования, применялись (BPRS), (CGI), шкалы побочных эффектов (SARS) и экстрапирамидных симптомов (ESRS). Для оценки когнитивных функций до начала терапии, на 21-й и 35-й дни лечения использовали также (MMSE). Кроме того, до начала и в конце лечения проводилась оценка состояния больных с помощью фирмы (заполняется медицинским персоналом).
В процессе лечения клопиксолом исключались другие нейролептики. Допускалось лишь использование транквилизаторов в качестве снотворного средства, антипаркинсонических препаратов при появлении симптомов, ноотропов и цереброваскулярных препаратов, а также средств для лечения сопутствующих соматоневрологических заболеваний. Кроме того, при депрессивно-бредовых состояниях допускалось присоединение к клопиксолу антидепрессантов.
Исследование проводилось открытым методом. Клопиксол назначали в таблетках по 2 мг. Дозу подбирали индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата. Оптимальной считалась доза 4-6 мг/сут, но при необходимости допускалось ее повышение до 20 мг/сут. Лечение продолжалось 35 дней.
Подавляющее большинство больных (25) до начала исследования принимали психотропные препараты: нейролептики (чаще или ), некоторые в сочетании с или антидепрессантами. Выраженные побочные эффекты и осложнения предшествующей психотропной терапии зарегистрированы у 14 (56%) из 25 больных. В группе больных с психотическими расстройствами чаще всего (8 случаев) наблюдались хронические нейролептические осложнения в виде (у 7), поздней дискинезии (у 3), (у 1); в единичных случаях встречались делирий, чрезмерная седация, гипотония, усиление депрессии. Среди больных с деменциями наиболее частыми осложнениями предшествующей терапии были (у 3), усиление спутанности сознания (у 2), чрезмерная седация (у 2).
У всех больных имелись сопутствующие соматоневрологические заболевания, чаще всего сердечная и патология, а также заболевания желудочно-кишечного тракта. У 50% больных диагностировано 3 заболевания и более.
Длительность болезни в группе больных с психотическими расстройствами варьировала от 6 мес до 37 лет (в среднем 9,1 10,5 года), длительность обострения состояния - от 2 нед до 1 года (в среднем 3,5 3,1 мес). В группе больных с деменциями длительность заболевания составляла от 1,5 мес до 10 лет (в среднем 2,6 2,9 года), обострения - от 2 нед до 12 мес (в среднем 5,4 4,5 мес).
Деменция имела место у 13 больных: у 7 сосудистая, у 5 сенильная альцгеймеровского типа и у 1 - смешанного сосудисто-атрофического генеза. Клопиксол в этих случаях назначали при состояниях психомоторного возбуждения и/или наличии психотических симптомов. В клинической картине чаще всего встречались такие симптомы, как психомоторное возбуждение (у 10 пациентов), агрессивность, злобность (у 10), тревога (у 11), напряжение (у 12), депрессивное настроение (у 8), подозрительность и бредовые идеи персекуторного содержания (у 10), галлюцинаторные (у 8).
Наблюдавшиеся у 17 больных психотические расстройства определяли галлюцинаторно-бредовым (7), депрессивно-бредовым (4), (4) и (2) синдромами. У 12 из них была диагностирована параноидная шизофрения (в 6 случаях с ремиттирующим течением и в 6 - с непрерывным), у 4 - шизоаффективное и у 1 - хроническое бредовое расстройство (диагностика перечисленных заболеваний проводилась по МКБ-10).
Наблюдали 31 больного (10 мужчин и 21 женщина) в возрасте 61-90 лет (средний возраст 72,1 7,5 года). В стационаре был обследован 21 больной, амбулаторно - 10. Закончили 35-дневный курс лечения клопиксолом 27 больных. У 4 больных препарат был отменен досрочно: 1 больная отказалась от терапии на 5-й день лечения; причинами отмены клопиксола на разных стадиях лечения у остальных больных послужили неэффективность лечения (1), побочные эффекты - ухудшение когнитивных функций (1 больная с деменцией), (1). Но последняя группа больных не исключалась из общего анализа, таким образом, в него вошли 30 больных.
В исследование были включены больные в возрасте 61 года и старше с психотическими состояниями, определяющимися наличием бредового, галлюцинаторно-бредового, аффективно-бредового синдромов в рамках , шизоаффективного или хронического бредового расстройства и больные деменцией сосудистой либо атрофической природы с наличием психотических симптомов и/или состояний возбуждения.
В задачи настоящего исследования входило: 1) оценить эффективность малых доз клопиксола при лечении больных позднего возраста с психотическими расстройствами и нарушениями поведения при деменции; 2) проанализировать динамику редукции отдельных симптомов в процессе лечения клопиксолом; 3) определить частоту и спектр побочных реакций препарата; 4) оценить его влияние на функции у больных позднего возраста.
В литературе имеются данные 5 исследований клопиксола при заболеваниях старческого возраста [5, 6, 8, 9, 12]. В 4 из них [5, 6, 8, 9] применялся препарат для приема внутрь при лечении ажитации, агрессивности и психотических симптомов у больных с деменциями; в пятом исследовании [12] изучалось действие депонированной формы клопиксола и в обследованную группу наряду с больными деменцией были включены пациенты с поздней парафренией. Результаты этих исследований показали высокую эффективность клопиксола у больных пожилого и старческого возраста и его хорошую переносимость, причем диапазон терапевтически эффективных доз препарата оказался существенно выше рекомендованного для больных среднего возраста. В то же время данные о действии более низких доз клопиксола в таблетированной форме при лечении острых психотических состояний и обострении хронических психозов функциональной природы в старости в литературе не приводятся.
Целью настоящей работы было изучение клинического действия препарата ( ) - нейролептика из группы при психотических расстройствах позднего возраста и деменции.
Согласно эпидемиологическим данным, такие расстройства встречаются более чем у 40% лиц, страдающих [11]. В фармакоэпидемиологических исследованиях было показано, что нейролептики применяются у 25-45% лиц старческого возраста, которые находятся в домах престарелых или лечатcя амбулаторно, и занимают второе место по частоте использования после препаратов транквилизирующего и снотворного действия [3, 7]. Вместе с тем при применении нейролептиков у больных пожилого и старческого возраста возникает ряд специфических для этого возрастного периода трудностей, связанных с повышенной чувствительностью к ним и высокой частотой развития побочных эффектов, наличием множественной соматической патологии, а также с возрастными изменениями фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств.
Вопросам применения при психических заболеваниях позднего возраста уделяется относительно мало внимания, особенно в сравнении с такими группами психотропных препаратов, как и . Вместе с тем и в поздние возрастные периоды большое число больных нуждаются в лечении нейролептическими препаратами. Во-первых, это больные шизофренией, как рано заболевшие и дожившие до старости, так и те, у кого заболевание манифестирует в позднем возрасте. По данным эпидемиологического исследования, проведенного на базе кабинета при психоневрологическом диспансере, такие пациенты составляют 30,6% больных старческого возраста [2]. Во-вторых, это пациенты с бредовыми и ( ) психозами органической и функциональной природы. Наконец, сюда относится большая группа больных с , у которых наблюдаются психотические симптомы или состояния ажитации и агрессивности.
Изучена эффективность и переносимость малых доз клопиксола в группе больных позднего возраста с психотическими расстройствами и нарушениями поведения (состояния ажитации и психотические симптомы) при деменциях. Обследован 31 больной в возрасте от 61 года до 90 лет. Длительность исследования составила 35 дней. Больных обследовали до начала лечения и на 7, 14, 21 и 35-й дни терапии с использованием набора стандартизованных клинических шкал. Средняя суточная доза препарата у больных с психотическими расстройствами составила 7,8 3,8 мг, у больных с деменциями - 4,2 2,2 мг. Установлена эффективность клопиксола как при деменциях, так и при психотических расстройствах, однако в группе больных с деменциями она была выше, чем у больных с психотическими расстройствами (количество респондеров 58,8 и 69,2% соответственно), и отмечалось более быстрое достижение терапевтического эффекта. У большинства больных выраженный терапевтический эффект отмечен при использовании суточной дозы клопиксола не более 4-6 мг. Увеличение доз не приводило к значительному повышению эффективности препарата, но было сопряжено с нарастанием риска развития побочных эффектов. В клиническом действии препарата выявлялись выраженный антипсихотический и быстрый успокаивающий эффекты, не сопровождавшиеся значительными седативными побочными реакциями. Применявшийся в малых дозах клопиксол хорошо переносился больными пожилого и старческого возраста. Важным преимуществом его использования является низкий риск развития экстрапирамидных побочных эффектов.
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
В.А. Концевой, М.П. Андрусенко, А.В. Медведев, Т.П. Сафарова
Комментариев нет:
Отправить комментарий